細(xì)胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）生物學(xué)特性及臨床意義

CYFRA21-1的生物學(xué)特性

細(xì)胞角蛋白21-1 (CYFRA21-1）是上皮細(xì)胞中細(xì)胞角蛋白19（Cytokeratin-19,CK19）的可溶性片段。細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞的中間絲(IF)形成蛋白，包括28個I型角蛋白和26個II型角蛋白。角蛋白是專性異質(zhì)聚合物，與其他IFs類似，它們包含一個二聚體中心α-螺旋棒結(jié)構(gòu)域，其兩側(cè)是非螺旋的頭和尾結(jié)構(gòu)域。10nm的角蛋白絲參與了細(xì)胞胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)框架的形成，在上皮細(xì)胞免受機械和非機械壓力的保護中起著重要作用。當(dāng)上皮細(xì)胞發(fā)生惡性病變時，細(xì)胞降解速率加快，細(xì)胞角蛋白19碎片大量進入血液，并使血液中CYFRA21-1濃度顯著升高。由于上皮性惡性腫瘤很大程度上保留了與細(xì)胞來源相關(guān)的特定角蛋白模式，而且在許多情況下，腫瘤或外周血中全長或剪切角蛋白表達情況對癌癥患者的預(yù)后具有指導(dǎo)作用。因此，在癌癥中角蛋白被廣泛用作診斷腫瘤的標(biāo)記物^[1]。

圖1. 細(xì)胞角蛋白21-1 (CYFRA21-1）在體內(nèi)的代謝機制

CYFRA21-1的臨床意義

CYFRA21-1在肺癌診斷中的應(yīng)用

CYFRA21-1是肺癌診斷的高效標(biāo)志物。在對肺癌確診患者進行的4種原發(fā)性肺癌標(biāo)志物檢測中發(fā)現(xiàn)，盡管血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類癌抗原199（CA199）、細(xì)胞角蛋白21片段抗原（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）4項指標(biāo)水平均高于對照健康組，但CYFRA21-1的陽性率、準(zhǔn)確度及特異度最高^[2]。以肺鱗癌為代表的惡性肺癌的病患組的CYFRA21-1水平顯著高于良性肺部疾病組和健康組，可以輔助區(qū)分肺癌和一般性肺部疾病，減少誤診及錯診^[3]。值得注意的是，放化療后，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的CYFRA21-1水平明顯下降，意味著CYFRA21-1可以作為NSCLC患者放化療療效的可靠標(biāo)志物^[4]。

CYFRA21-1在宮頸癌診斷中的應(yīng)用

CYFRA21-1可用于感染高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）人群的宮頸癌早期篩查。HR-HPV感染的女性中CYFRA21-1水平與HPV-DNA載量存在相關(guān)性，且CYFRA21-1水平及陽性率隨著宮頸細(xì)胞病變加深而升高。用CYFRA21-1診斷HR-HPV感染女性細(xì)胞學(xué)病變時，敏感性為62.07%，特異性為92.17%，陽性預(yù)測值為88.89%，陰性預(yù)測值為70.67%^[5]。

CYFRA21-1在膀胱癌診斷中的應(yīng)用

CYFRA21-1檢測可用于膀胱癌的診斷及預(yù)后判斷。膀胱癌確診組患者晨尿中CYFRA21-1含量顯著高于良性膀胱病變組和健康體檢組；經(jīng)治療（手術(shù)、膀胱灌洗、放療、化療）后，淺表性膀胱癌組CYFRA21-1下降明顯，浸潤性膀胱癌組患者治療后較治療前略有下降^[6]。此外，血清中CYFRA21-1對于膀胱癌的診斷效能和尿液中CYFRA21-1相近，亦可用于膀胱癌的診斷和預(yù)后評估^[7]。

CYFRA21-1在肝癌診斷中的應(yīng)用

血清CYFRA21-1對原發(fā)性肝癌（PHC）的監(jiān)測和診斷有一定的指導(dǎo)意義。臨床上使用電化學(xué)發(fā)光免疫法對原發(fā)性肝癌（PHC）組、肝良性疾病組（肝硬化組、乙肝、丙肝組）和正常對照組檢測血清CYFRA21-1水平，PHC組血清CYFRA21-1水平明顯高于肝良性疾病組和正常對照組；PHC組和肝良性疾病組血清CYFRA21-1陽性率分別為66.7%、7.7%^[8]。

CYFRA21-1在消化道惡性腫瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用

CYFRA21-1在食管癌、腸癌等消化道惡性腫瘤以及頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的檢測和腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測及預(yù)后方面有著潛在價值。對食管癌、胃癌、膽囊癌、胰腺癌、腸癌患者進行血清CYFRA21-1和癌胚抗原（CEA）測定并比較陽性率，發(fā)現(xiàn)各組消化道惡性腫瘤患者的血清CYFRA21-1濃度均明顯升高且均高于CEA的上升幅度；各組CYFRA21-1陽性率除腸癌組外均高于65%，明顯高于CEA的陽性率^[9]。
使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定HNSCC患者組，甲狀腺良性腫瘤患者組，健康對照組血清CYFRA21-1水平。HNSCC組術(shù)前血清CYFRA21-1濃度明顯高于甲狀腺良性腫瘤組和健康對照組；術(shù)后7 d HNSCC組血清CYFRA21-1濃度較術(shù)前明顯降低，而甲狀腺良性腫瘤組術(shù)前和術(shù)后7 d血清CYFRA21-1濃度無顯著性差異；術(shù)后復(fù)發(fā)患者的血清CYFRA21-1濃度較術(shù)后7 d則有明顯升高。取甲狀腺良性腫瘤組95%CI上限值3.69 ng/mL為界，>3.69 ng/mL判定HNSCC的陽性診斷為標(biāo)準(zhǔn)，血清CYFRA21-1診斷HNSCC患者敏感性為80.0%，特異度為91.7%^[10]。

參考文獻

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