中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）的臨床意義

中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）是屬于脂質運載家族的25 kDa蛋白質，是腎損傷早期診斷的生物標志物。它通常在人體組織中以非常低的濃度表達，但是在急性腎臟損傷后，NGAL水平在迅速升高，在急性腎損傷診斷具有重要的臨床價值。

NGAL基本概述

NGAL是由8個反向平行β折疊形成的桶狀封閉的花萼結構，花萼可以結合并運輸小分子，如維生素A、脂肪酸等。NGAL在腎，肝和上皮細胞中表達，以響應各種病理狀態，如炎癥，感染，中毒，缺血，急性腎損傷和腫瘤轉化等。NGAL有三種存在形式： 25kDa單體，45kDa同二聚體，與明膠酶綴合為135kDa異二聚體形式。單體形式和異二聚體形式是由管狀上皮細胞產生的，而同源二聚體形式是中性粒細胞是特有的。NGAL可以誘導抑菌，抗細胞凋亡作用和腎小管增強等活動，這些就構成了在急性損傷中NGAL介導的腎保護途徑。在腎臟中，NGAL在腎小球中被過濾，并且腔內NGAL很容易地被近端小管中重吸收。急性腎臟損傷后，NGAL在腎單位上皮細胞的頂端和基底外側大量分泌，導致尿和血漿NGAL水平增加。在近端腎小管損傷環境中受損的近端腎小管重吸收可能進一步增加尿液中NGAL水平。這些特征可能使NGAL在急性腎損傷的診斷中優于或補充肌酐。

NGAL在AKI早期的變化情況

NGAL臨床意義

急性腎損傷（AKI）是住院患者常見且嚴重的并發癥，伴有嚴重的發病率和死亡率。在臨床實踐中，血清肌酐水平和尿量是腎功能障礙最常用的指標，但它們有一定的局限性。首先，他們沒有區分結構性腎損傷和GFR降低的純功能性血流動力學觸發因素。其次，診斷延遲導致肌酐累積，這不可避免地延誤了治療。由于肌酐的反應延遲和缺乏特異性癥狀，在診斷時可能已是AKI晚期，經常無法獲得內源性急性腎損傷的早期特異性治療。另一方面，肌酐通常反映慢性腎病而非急性腎損傷。它們具有有限的敏感性和特異性，肌酐水平變化緩慢，因此限制了它們在AKI的早期檢測中的應用。

那么，急性腎損傷的診斷就需要更可靠的生物標志物。基因組學，轉錄組學和蛋白質組學技術已經確定中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）作為AKI的早期標志物。正常情況下，NGAL在腎組織中表達量很低，但在腎缺血損傷早期，NGAL的表達量明顯升高；在對進行過心臟手術患者的NGAL表達研究中，發現在心臟術后2h內NGAL的頷聯顯著升高。NGAL對術后急性腎功能衰竭發生的預測敏感度為90%，特異度為99%，且NGAL先于血清肌酐、胱抑素C（CysC）、α1-微球蛋白（α1-MG）等腎損傷標志物。

2011年Barasch等人報道了：在細胞毒性和缺血性AKI情況下，NGAL基因表達活性在腎組織集合管的上皮細胞和Henles管呈劑量依賴性的顯著變化；AKI時，尿中NGAL主要來自腎組織，并且尿NGAL的檢測筆血、尿肌酐更能特異性地代表AKI的損傷程度。Gaspari F等用順鉑治療實體腫瘤患者的研究中發現，NGAL在AKI發生的前4.5天就已經升高，治療后第2天NGAL就可以獨立預測AKI的發生。因此，NGAL是預測AKI的早期診斷標志物。

另外，NGAL可以更有效地將AKI患者群體細分為高風險和低風險人群，如，肌酐陰性、NGAL陽性的患者群體，按常規標準是沒有AKI的，但可能代表一組新的亞臨床AKI患者。

參考文獻

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