抗繆勒管激素（AMH）的臨床意義

AMH主要由卵巢中的初級卵泡細胞、竇前卵泡、竇狀卵泡等生長卵泡的顆粒細胞分泌，可調控起始募集和循環募集，抑制優勢卵泡的形成及原始卵泡的過快消耗。卵巢內的原始卵泡數量越多，AMH的濃度便越高，反之，當卵泡隨著年齡及各種因素逐漸消耗，AMH濃度也會隨之降低，接近絕經期時，AMH便漸趨于0，因此AMH可作為預測卵巢儲備的標志物。其水平主要與卵巢內卵泡的數量直接相關。在與雌二醇、卵泡剌激素及促黃體生成素相比中，AMH具有在月經周期中波動小的特點，但與竇卵泡計數、年齡的相關性極高，因此被認為是評估卵巢儲備功能的最直接、最重要指標之一。

AMH濃度與年齡關系

人類血清AMH水平與年齡具有相關性，有研究表明，女性剛出生是血清中檢測不到AMH，隨后逐年上升，16歲時達到高峰，然后又開始下降直至絕經期將至無法檢測出的水平。

AMH臨床參考值

AMH正常值：2-6.8ng/ml

在評估卵巢儲備功能中的應用

對卵巢儲備功能進行有效的評估，一方面能夠幫助婦產科醫生為患者制定合理有效的個體化促排卵方案，另一方面能夠明顯提高卵子的回收率，從而促進改善助孕結局。

相比較其他傳統的生物學指標，AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優點，是卵巢衰老最準確的生物標志物。AMH比FSH、雌二醇(estradiol，E2)、抑制素B(inhibinB，inhB)和竇卵泡計數(antra1fol-liclecount，AFC)更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。雖然有研究顯示，女性尤其是年輕女性月經周期內AMH存在一定波動，但其波動遠小于其他性激素，故現有指南多支持在月經周期任意時間檢測AMH。另外，Fanchin等比較了AMH和其他卵巢儲備標志物在不同月經周期間的重復性，AMH是唯一滿足組內相關系數＞0.8的激素，說明AMH在月經周期之間的變異也較小。因此，AMH是目前卵巢儲備功能指標中較為穩定和可靠的一個。

在評估腫瘤患者卵巢儲備中的應用

手術、化療、放療都有可能影響腫瘤患者的卵巢儲備功能。根據10年的跟蹤研究顯示，兒童腫瘤幸存者的AMH水平顯著低于健康同齡人，且伴隨不孕比例不斷增加。在乳腺癌患者中，術前AMH水平較低的患者術后一年內恢復月經的概率更低。接受卵巢囊腫剝除術的患者中，使用電凝術止血患者的AMH水平較使用縫合或止血材料的患者更低。此外，化療前評估血清AMH的水平可用于預測化療后卵巢功能。一項前瞻性研究顯示，早期乳腺癌患者治療前AMH水平越低越易在化療之后閉經。腫瘤患者化療后AMH水平恢復的速度與化療藥物的卵巢毒性成反比。由此可見，AMH水平可以預測腫瘤患者的卵巢功能，幫助希望保留生育功能的患者選擇藥物和手術方式。

在診斷多囊卵巢綜合征中的應用

多囊卵巢綜合征（poly-cystic ovarian syndrome，PCOS）是女性最常見的生殖內分泌紊亂性疾病，育齡期女性發病率為5%~10%。目前研究表明，PCOS與下丘腦-垂體-性腺軸的異常、卵巢相關酶的缺陷、各種內分泌代謝紊亂等顯著相關，但其具體發病機制仍不清楚。

與健康排卵婦女相比，排卵多囊卵巢綜合征患者卵泡液中AMH的濃度比正常值高出5倍。此外，與正常卵巢的顆粒細胞相比，無排卵PCOS的顆粒細胞中每個顆粒細胞產生的AMH平均增加75倍。另一項研究顯示，PCOS女性的血清AMH水平較正常排卵女性升高2～3倍，且血清AMH水平越高，PCOS確診率越高，當AMH水平＞10ng/ml時，PCOS的確診率可達到97%～100%。由于檢測方法和受試人群的差異，AMH水平用于診斷PCOS的切點值（cut off值）尚不統一，從2.8～8.4ng/ml不等。

在輔助生殖技術中的應用

AMH水平可準確預測患者對控制下卵巢刺激(controlled ovarian stimulation，COS)的反應，并據此選擇個性化治療方案。Broer等的一項Meta研究顯示，AMH水平用于預測卵巢低反應(poor ovarian response，POR)的曲線下面積為0.81，顯著高于年齡、基礎FSH水平和AFC。卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)是輔助生殖促排卵技術的主要并發癥之一，而AMH水平可較好預測OHSS。一項多中心前瞻性研究建立了中國人群使用AMH水平預測促排卵患者發生卵巢低反應的切點值為1.1ng/ml，預測卵巢過度刺激的切點值為2.6ng/ml。

在預測絕經期及診斷卵巢早衰中的應用

Broer等檢測了257例年齡在21～46歲且月經正常女性的AMH、AFC和FSH水平，11年后其中48例絕經，將絕經年齡與以上各因素進行Cox回歸，經年齡調整后的數據顯示僅AMH水平可以很好地預測絕經年齡。Dolleman等的研究則提示AMH是比母親絕經年齡更好預測女性絕經年齡的指標;其另一項研究則顯示，在包含了年齡、體重指數、年吸煙量和月經周期狀態的多因素預測模型中加入AMH，可以顯著提高這一模型預測10年內絕經概率的能力。Knauff等的研究顯示，卵巢早衰人群中仍有相當一部分血清FSH水平低于診斷切點值40IU/ml，而血清AMH水平幾乎100%低于絕經參考濃度，說明AMH能夠比FSH更好地區分卵巢早衰。

其他臨床應用

AMH已被證實是顆粒細胞腫瘤的一個特異循環指標，它的診斷敏感度在76%～93%;且血清AMH水平與卵巢顆粒細胞腫瘤的大小成正比，與影像學的結果有直接相關性。AMH也可比其他臨床指標早11個月提示顆粒細胞腫瘤的復發。

在雙側無法觸及睪丸的男孩中，如血清中可檢測到AMH，說明有睪丸組織的存在，2014年美國泌尿外科學會(American Urological Association，AUA)隱睪癥評估和治療指南也推薦血清AMH檢測用于隱睪癥和無睪癥的鑒別診斷。

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