腎損傷分子-1（KIM-1）的臨床意義

腎損傷分子-1（KIM-1）的基本概述

腎損傷分子-1（KIM-1）是在人或大鼠腎臟缺血再灌注損傷后修復研究中發現的一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，是由T細胞免疫球蛋白黏蛋白（TIM）基因家族成員之一的Tim-1基因編碼。KIM-1在正常腎組織中檢測不到，但在腎臟缺血或者毒性損傷后KIM-1 mRNA快速大量表達，從而在去分化的近端小管細胞的細胞膜的頂端產生高水平的KIM-1蛋白。在2002年KIM-1首次被用作急性腎損傷（AKI）檢測的生物標志物。

人類TIM基因家族包括3個成員（TIM-1/KIM-1、TIM-3和TIM-4），位于5號染色體上，此染色體區域的研究多次均顯示與過敏、哮喘及自身免疫有關。通過對KIM-1的結構研究發現，KIM胞外域中包含6個半胱氨酸免疫球蛋白樣的結構域和黏蛋白域。KIM-1胞內域含有一個潛在的磷酸化位點，表明KIM-1可通過磷酸化酪氨酸殘基進行信號轉導而成為一個信號分子。

腎損傷分子（KIM-1）與其它腎損傷標志物

其它腎損傷標志物

常規使用的腎功能測量包括血尿素氮（BUN）和血清肌酐等，這些生物標志物僅在發生實質性腎損傷后才會顯著增加。許多尿蛋白，如α-和γ-谷胱甘肽-S-轉移酶（α-和β-GST），中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL），半胱氨酸蛋白61（CYR-61），白細胞介素（IL）-18， F-肌動蛋白，N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等，被評估為腎損傷的生物標志物。

以前使用的生物標志物可大致分為以下三類：
1）酶：例如丙氨酸氨肽酶（AA），堿性磷酸酶（AP），谷氨酰轉肽酶（-GT），NAG，組織蛋白酶B，溶菌酶和乳酸鹽。脫氫酶（LDH）;
2）低分子量蛋白質：例如2-微球蛋白，1-微球蛋白和視黃醇結合蛋白；
3）腎源性抗原：例如-GST，凝聚素，CYR-61，NGAL和F-肌動蛋白。
這些生物標志物已經在各種腎毒性模型中研究過，但也有許多缺點。尿液收集后，AA，AP和-GT僅穩定4小時，尿液樣本必須進行凝膠過濾以去除潛在的干擾物質；β2-微球蛋白在酸性pH下不穩定，尿液必須在收集后立即中和；NAG是一種近端管狀刷狀酶，是腎近端小管損傷的敏感和持久性指標，但一些金屬和其他腎毒性物質直接抑制NAG活性；肝實質損傷后血清，膽汁和尿液中-GT和LDH水平也升高；尿液IL-6，IL-8和IL-18的升高已被認為是AKI的生物標志物，但它們在沒有腎損傷的情況下因肝臟或肺部膿毒癥而升高。

腎損傷分子（KIM-1）優勢

KIM-1與其他生物標志物相比，具有至少3個優點：1）它在正常腎組織中檢測不到；2）它僅表達在受損傷的近端小管，無論是初始的缺血階段還是毒素損害的腎小管上皮；3）KIM-1的胞外域從損傷細胞中脫落，可在12h內分泌到尿液中并且在上皮細胞再生前持續存在并能夠檢測到。尿中KIM-1濃度與腎損傷的嚴重程度密切相關，從而成為診斷、監控和量化腎損傷的的敏感的生物標志物。

腎損傷分子（KIM-1）與其他腎損傷標志物

腎損傷分子-1（KIM-1）臨床意義

KIM-1在2002年首次被用作AKI的生物標志物。在AKI（葉酸及順鉑）毒性模型研究發現，腎組織及尿中KIM-1表達上調均先于血清肌酐的上升，表明該蛋白可作為腎小管損傷的早期生物學標志。KIM-1在腎損傷疾病診斷中的靈敏度、特異度和準確性均較高，可用于常見腎損傷疾病的輔助診斷、了解常見腎損傷疾病的病情從而指導有效的治療。其機制可能是KIM-1通過黏附、清除凋亡細胞和免疫反應等參與腎小管上皮細胞的早期損傷和修復、腎間質纖維化，其較高水平提示患者腎損傷的發生和發展，因此KIM-1可用于常見腎損傷疾病的輔助診斷和病情評估，從而指導治療，提高療效和改善預后。但AKI的成因復雜多樣，早期診斷不僅需要知道AKI的腎損傷程度，還需要能夠鑒別AKI的分型、鑒定病因、預測預后及監控病情發展及治療的效果，因此常常需要聯合檢測其他早期AKI診斷標志物，如中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys-C）、白介素-8等。

參考文獻

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