糖化血紅蛋白（HbA1c）的臨床意義

血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）的測定可以反映過去2-3個月的平均血糖水平。HbA1c現已被推薦為用于檢測和監測糖尿病（特別是2型糖尿病）的生物指標。

HbA1c的形成途徑

1975年，Bunn等人確定了導致HbA1c的形成途徑。蛋白質經常會在各種酶促反應條件下被糖化。血紅蛋白的糖化是通過葡萄糖和β鏈的N末端之間的非酶促反應發生的，形成Shiff堿。在重排期間，Shiff堿在數小時內即可與血糖濃度成比例地達到平衡，然后經過Amadori重排，形成早期穩定的糖化產物，HbA1c就是其中的產物。在糖化血紅蛋白形成的主要步驟中，血紅蛋白和血糖在可逆反應中相互作用形成醛亞胺，在不可逆的第二步驟中，醛亞胺逐漸轉化為穩定的酮胺形式。血紅蛋白糖基化的主要位點有β-Val-1，β-Lys-66和α-Lys-61。正常成人血紅蛋白主要由HbA（α2β2），HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）組成，組成分別為97％，2.5％和0.5％。大約6％的總HbA被稱為HbA1，其又由HbA1a1，HbA1a2，HbA1b和HbA1c組分組成。如上所述，在進行Amadori重排以形成更穩定的酮胺之前，開鏈形式的葡萄糖與N-末端結合形成醛亞胺。這是一種在體內連續發生的非酶促過程。糖化血紅蛋白的形成是生理功能循環的正常部分。然而，隨著平均血漿葡萄糖的增加，血漿中糖化血紅蛋白的量也增加。血紅蛋白生物標志物的這一特定特征用于預估過去2-3個月的平均血糖水平。

HbA1c的診斷潛力

HbA1c檢測不需要禁食，也不受患者當天時間的限制，是一種非常方便的給藥和評估分析，能夠早期檢測出無癥狀的糖尿病并采取治療方案。HbA1c檢測的準確性在過去幾年中不斷發展，并且成為用于檢測患者血糖值的首選方案。HbA1c的檢測是建議每年至少2次檢測，代替了每日監測血糖的方法。

HbA1c檢測的意義在于對糖尿病患者的診斷和預后，還有助于了解胰島素抵抗。HbA1c與胰島素抵抗之間存在直接相關性，其中HbA1c與糖耐量正常的健康受試者的胰島素敏感性相關性更強，與受試者正常葡萄糖耐量之間的值重疊最小。因此，HbA1c是一種可靠的生物標志物，是檢測糖尿病和前驅糖尿病患者胰島素抵抗的優秀指標。Kwon等人評估了HbA1c在診斷妊娠期糖尿病（GDM）和預測未來風險方面的臨床應用價值。HbA1c對妊娠期GDM的診斷具有較高的敏感性和較低的特異性，但是可能是產后DM的預測指標。

HbA1c的預后潛力

HbA1c不僅是長期血糖控制的生物標志物，也是脂質譜的良好預測因子。因此，使用HbA1c監測血糖控制可以有更好來識別心血管并發癥風險更高的糖尿病患者。在一系列1型2型糖尿病患者中，HbA1c與膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇呈直接相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關。HbA1c與血脂異常呈線性關系，血糖和甘油三酯水平顯著升高，血糖控制較差的患者高血脂膽固醇水平顯著低于血糖控制良好的患者。對于可能患有糖尿病的受試者，HbA1c水平升高已被確定為心血管疾病和卒中的重要危險因素。

HbA1c檢測水平與血糖的關系

一般認為2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測水平與血糖的關系如下：

3.8%～5.8%：血糖控制正常。

5.8%～7%：血糖控制比較理想。

7%～8%：血糖控制一般。

8%～9%：控制不理想，需加強血糖控制，多注意飲食結構及運動，并在醫生指導下調整治療方案。

＞9%：血糖控制很差，是慢性并發癥發生發展的危險因素，可能引發糖尿病性腎病、動脈硬化、白內障等并發癥，并有可能出現酮癥酸中毒等急性合并癥。

中國成人2型糖尿病糖化血紅蛋白(HbA1c)控制目標的專家共識

參考文獻

[1] Sherwani S I , Khan H A , Ekhzaimy A , et al. Significance of HbA1c Test in Diagnosis and Prognosis of Diabetic Patients[J]. Biomarker Insights, 2016, 11:BMI.S38440.
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