前列腺特異性抗原(PSA)的臨床意義

一、PSA基本概述

前列腺特異性抗原（Prostate-specific antigen, PSA）是由前列腺上皮細胞分泌的一種絲氨酸蛋白酶，是目前最常用的前列腺癌血清標志物。正常情況下，前列腺上皮細胞先分泌產生PSA前體（proPSA），proPSA由244個氨基酸組成，不具有活性，隨后在激肽釋放酶（Kallilkrein, KLK）的作用下裂解掉7個氨基酸形成有活性的前列腺特異性抗原PSA。PSA主要存在于前列腺導管系統中，前列腺導管和血液之間的組織屏障有效阻斷PSA進入到血液。當前列腺發生癌變、癌細胞突破組織屏障后，PSA滲透至血液中。大部分PSA結合蛋白酶抑制劑與α1-抗糜蛋白酶形成PSA-CAT復合物，或者與α2-巨球蛋白酶形成PSA-AMG復合物；少部分則水解失活成為游離前列腺特異性抗原（fPSA）。PSA-AMG復合物PSA的表位遮蔽，不能通過免疫學手段檢測，臨床上的總前列腺抗原（tPSA）測定其實是測定血清中PSA-ACT和fPSA的二者總和。

二、PSA與前列腺癌篩查

1. 參考范圍

PSA作為篩查前列腺癌的重要指標，一般血清PSA應低于4.0μg/L，血清PSA濃度增加暗示著前列腺發生病變或受到創傷；PSA>10.0μg/L考慮患有前列腺癌，但無法判定。因為PSA不具有腫瘤特異性，良性前列腺增生和前列腺炎也會伴隨著血清PSA升高，尤其是在4.0-10.0μg/L的范圍內，前列腺癌和前列腺炎有較高的重合。前列腺癌根治手術的金標準為PSA=0μg/L，前列腺切除后無法分泌PSA，患者會在術后一段時間血清PSA濃度下降為0μg/L，若治療后PSA濃度顯著增高則存在前列腺癌病灶的殘留和轉移。

2. PSA升高的影響因素

臨床證明PSA水平在4.0-10.0μg/L范圍的患者，75%為前列腺病理活檢結果呈陰性。除前列腺癌以外的其他因素也會導致PSA水平升高，如前列腺炎、尿路感染、急性尿潴留、膀胱鏡檢等。當致病因素消除后，大約一個月趨于PSA水平正常。

3. PSA篩查優化

PSA檢測在前列腺癌診斷中敏感性和特異性較低，尤其是在4.0-10.0μg/L的范圍內。因此，臨床上采用單一的血清PSA測定指導意義不大，聯合其他檢測指標可提高前列腺癌診斷的靈敏度。

（1）血清tPSA和fPSA聯檢

前列腺癌患者fPSA水平低于良性患者，并且伴隨著比值降低。

（2）血清PSA和PSA密度（PSA density, PSAD）聯檢

PSAD是指血清PSA和前列腺體積的比值。PSA水平中等但是前列腺腫大，考慮前列腺增生；如PSA水平中等，前列腺體積未見異常則有患癌可能。臨床上將PSAD=0.15作為臨界值，低于0.15時前列腺癌變可能性極小。

（3）血清PSA和PSA速度（PSAV）聯檢

PSAV代表單位時間內PSA的增長量。前列腺癌患者的癌細胞生長速度快，能夠釋放更多的PSA，PSAV高于正常人及良性前列腺患者。若連續檢查后發現PSAV以0.75μg/L的速率增長或者呈現逐漸增高的趨勢，考慮前列腺癌。

聯合fPSA、PSAD、PSAV等指標可以提高檢測前列腺癌的特異性，但仍不能完全排除良性前列腺炎和醫源性因素造成的前列腺損傷。因此，前列腺癌的檢測還要結合傳統的檢測手段如直腸指檢和前列腺活檢等。

參考文獻

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