常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物是在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。

注：摘自《WS/T 459—2018 常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理》。

常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物

隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng)，防癌體檢、腫瘤篩查逐漸普及。一般來(lái)說(shuō)癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）兩個(gè)腫瘤標(biāo)志物是防癌套餐/腫瘤篩查中必檢項(xiàng)，除此之外常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物還有糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、糖類(lèi)抗原242（CA242）、糖類(lèi)抗原72-4（CA72-4）、前列腺特異性抗原（PSA）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、鐵蛋白（Fer）、糖類(lèi)抗原50（CA50）等。

臨床應(yīng)用分類(lèi)

臨床用于輔助檢測(cè)同一類(lèi)腫瘤的血清標(biāo)志物有時(shí)并不是單一的，按照標(biāo)志物的靈敏度和特異性還可分成主要標(biāo)志物和補(bǔ)充標(biāo)志物。

表1 腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用分類(lèi)

注：以上內(nèi)容僅供參考，更多信息可參考國(guó)內(nèi)外發(fā)表的專(zhuān)家共識(shí)、治療指南等文件。

友情鏈接：美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）。

臨床應(yīng)用簡(jiǎn)述

1、癌胚抗原（CEA）

檢測(cè)空腔器官如胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等的廣譜腫瘤標(biāo)志物，可用于結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌等的隨訪和預(yù)后。

2、甲胎蛋白（AFP）

原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，在卵巢、胃、胰腺癌、睪丸癌等腫瘤及肝炎、肝硬化等疾病也有異常發(fā)現(xiàn)。可用于肝癌、生殖細(xì)胞癌的診斷、隨訪和預(yù)后，以及HBV/HCV感染人群的篩查。

3、糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）

乳腺癌相關(guān)性較高的血清標(biāo)志物，在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為70%～80%，可用于乳腺癌的隨訪和預(yù)后。

4、糖類(lèi)抗原125（CA125）

消化道腫瘤、卵巢癌的血清標(biāo)志物。對(duì)卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高，可用于卵巢癌的隨訪和預(yù)后。

5、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）

檢測(cè)胰腺、膽道、胃腸等消化道腫瘤的標(biāo)志物，尤其是胰腺癌。急性胰腺炎、膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬化等疾病也可升高。可用于胰腺癌的診斷、隨訪，以及膽管癌的隨訪。

6、前列腺特異性抗原（PSA）

前列腺癌的特異性血清標(biāo)志物，通過(guò)FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的，可用于前列腺癌的篩查、診斷和隨訪。

7、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選血清標(biāo)志物，也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物。可用于臨床不能活檢時(shí)，肺部腫塊的鑒別診斷。高水平的NSE對(duì)SCLC具有較高的特異性，可與ProGRP聯(lián)合用于SCLC診斷、隨訪和預(yù)后。

8、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物，可用于小細(xì)胞肺癌的篩查、診斷和隨訪。

9、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的首選血清標(biāo)志物，對(duì)乳腺、卵巢、食道、胃腸道癌的篩查有重要臨床意義，可用于臨床不能活檢時(shí)， NSCLC的診斷、隨訪和預(yù)后。

10、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）

鱗癌標(biāo)志物，對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值，還可以輔助診斷肺鱗癌、食管鱗癌、頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。

11、糖類(lèi)抗原242（CA242）

消化道腫瘤標(biāo)志物。

12、糖類(lèi)抗原72-4（CA72-4）

消化道腫瘤標(biāo)志物，尤其胃癌，可用于胃癌和卵巢癌的隨訪。

參考區(qū)間

參考區(qū)間因檢測(cè)方法、儀器、試劑不同而存在差異，參考區(qū)間設(shè)置的基本原則：

1、臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)首先考慮引用國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等權(quán)威文件提供的參考區(qū)間。

例1：《WS/T 645.2—2018 臨床常用免疫學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間 第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原15-3、糖鏈抗原125》提供的參考區(qū)間

表2 AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9參考區(qū)間

注：AFP檢測(cè)結(jié)果溯源至WHO參考標(biāo)準(zhǔn) 72/225， CEA檢測(cè)結(jié)果溯源至WHO參考標(biāo)準(zhǔn)73/601。CA19-9、CA 15-3、CA 125無(wú)公認(rèn)的溯源體系且不同系統(tǒng)間檢測(cè)結(jié)果存在差異。

例2：《WS/T460—2015 前列腺特異性抗原檢測(cè)前列腺癌臨床應(yīng)用》提供的參考區(qū)間

a、血清PSA檢測(cè)的參考區(qū)間為＜4.0μg/L。

b、血清PSA濃度4.0~10.0μg/L為灰區(qū)，需直腸指檢（DRE）輔助診斷。若DRE陽(yáng)性；或DRE陰性， %fPSA＜10%，應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活檢。

c、血清PSA濃度＞10μg/L，結(jié)合前列腺穿刺活檢結(jié)果明確診斷。

2、各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說(shuō)明書(shū)、臨床實(shí)踐，參照國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《WS/T 402-2012 臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》建立自己的參考區(qū)間。

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