白介素6（IL-6）相關專家共識匯總

感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識

在炎癥反應中，IL-6的升高早于其他細胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續時間長，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。細菌感染后IL-6水平迅速升高，可在２ｈ達高峰，其升高水平與感染的嚴重程度相一致，但IL-6用來鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。某些非感染狀態下也可以出現IL-6升高，如手術、創傷、無菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。IL-6也可用來評價感染嚴重程度和判斷預后，當IL-6＞1000μg/mL時提示預后不良。動態觀察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的進展和對治療的反應。

IL-6免疫學檢測方法是臨床常用的檢測方法，由于內毒素和一些細胞因子可能誘導IL-6產生，標本最好采集在無內毒素的試管內，迅速分離血清、冷藏。健康人血清中IL-6含量極低，各地報道的正常參考值因所采用的方法和實驗條件不同而差異較大，因此各實驗室自己正常參考值的確定十分重要。

中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識

在細菌感染時IL-6的檢測值明顯升高，且與HBP、SAA等水平呈正相關，可作為感染評估和檢測的常用指標，且其濃度與患者疾病的損傷程度一致。此外，IL-6對于膿毒癥及病情嚴重程度的判定具有重要意義，有研究結果顯示膿毒癥患者血清IL-6水平顯著高于非膿毒癥患者，膿毒性休克患者血清IL-6水平顯著高于非膿毒性休克患者。

對膿毒癥高危患者以及可疑出現全身炎癥反應的患者，應當進行細胞因子篩查，以確定系統炎癥反應綜合征（Systemic inflammatoy response syndrome，SIRS）的狀態。目前啟動和促進細胞因子風暴的因子并不明確，很多細胞因子都參與到膿毒癥的反應之中。眾多研究認為主要參與SIRS和代償性抗炎反應綜合征（compensatory anti-inflammatory response syndrome, CARS）的因子包括：TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、MIF、sCD74、HMGB-1。有證據顯示，當促炎因子明顯升高或出現炎癥反應失衡時，即應當開始炎癥調控。因此，對于膿毒高危感染患者，應當定期進行細胞因子監測（2~4h重復），及時發現可疑膿毒癥患者。目前醫院普遍檢測的細胞因子是IL-6。作為IL的一種細胞因子，IL-6主要刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。

嵌合抗原受體T細胞治療多發性骨髓瘤中國血液臨床專家共識（2022年版）

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）治療多發性骨髓瘤（MM）與其他B細胞腫瘤有相似的細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）發生率，超過80％的患者發生3級及以上血液學毒性和幾乎100％的免疫學毒性。MM患者CAR-T細胞治療后CRS的發生率可高達90％，其中3～5級CRS發生率為5％左右。

MM患者CAR-T細胞輸注后需要持續性監測生命體征至CRS癥狀消失，發生2級或以上CRS時，監護直至CRS分級降至≤1級或者根據患者的一般情況而定。CAR-T細胞輸注后患者應住院觀察，建議至少在醫院密切監測7～14d。發生CRS時每天進行體格檢查并監測血常規、生化指標和凝血功能、血氣分析、血清C反應蛋白、鐵蛋白、白細胞介素-6等，常規監護下至少每4h評估1次生命體征。

嵌合抗原受體T細胞治療相關神經系統毒副反應管理中國專家共識（2022年版）

目前已上市的針對CD19、BCMA CAR-T細胞產品治療相關免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome，ICANS）發生率為28%~87%。在兩項套細胞淋巴瘤患者接受CAR-T細胞治療的真實世界研究中，ICANS發生率均在60%左右。最近研究報道供者來源CD19 CAR-T細胞治療急性B淋巴細胞白血病異基因造血干細胞移植后復發患者的ICANS發生率為21%。
ICANS的癥狀和體征通常在CAR-T細胞輸注后第3~6天出現，第7~8天達到高峰，后隨著時間推移而逐漸改善，持續2~3周癥狀消失。早期發生細胞因子釋放綜合征（CRS）的患者常合并嚴重ICANS。

在ICANS的診斷過程中，全面的神經系統檢查非常重要，尤其是在疾病早期神經系統毒性癥狀表現不典型時。對于CAR-T細胞輸注后所有患者，建議運用CARTOX-10或ICE評分量表，進行每天2次神經系統評估。當患者出現ICANS的臨床表現時，應及時增加評估次數。密切監測患者血常規、血生化、凝血功能、鐵蛋白、細胞因子水平等指標。

嵌合抗原受體T細胞治療成人急性B淋巴細胞白血病中國專家共識（2022年版）

難治/復發急性B淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）患者在進行CAR-T細胞輸注時，可能會出現的惡心、嘔吐、腹痛、寒戰、發熱，以及罕見的嚴重呼吸抑制、神經毒性和心律失常等不良反應。發生輸注不良反應后應減慢或暫停輸注CAR-T細胞，再次核查細胞制劑信息。如患者輸注不良反應癥狀不能緩解或持續加重，應立即停止輸注，如臨床判斷上述輸注不良反應為過敏導致，應立即進行抗過敏治療和搶救，并同時檢測CAR-T細胞制劑和患者外周血病原微生物，對患者外周血超敏C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血常規、細胞因子等炎癥指標進行檢測。

CAR-T細胞回輸后r/r B-ALL患者可能會發生細胞因子釋放綜合征（CRS）和其他相關并發癥，應定期監測生命體征、24h出入量、血常規、凝血功能、肝功能、腎功能、電解質、乳酸脫氫酶（LDH）、CRP、鐵蛋白、細胞因子（IL-6、IFN-γ等）。

血液腫瘤免疫及靶向藥物治療相關性感染預防及診治中國專家共識（2021年版）

抗體藥物的免疫抑制主要作用機制包括：①抑制B細胞免疫：外周血B細胞的快速及明顯減少，可導致低丙種球蛋白血癥。②抑制T細胞免疫：如抗CD30單抗，通過殺死CD30陽性細胞，誘導免疫失調；通過細胞旁作用，殺傷體內T淋巴細胞（尤其是CD8+細胞），嚴重影響T細胞亞群比例平衡，導致感染發生。③治療相關中性粒細胞減少：免疫治療中普遍存在。④合并免疫抑制劑增加感染風險：如PD-1單抗常可引起免疫治療相關不良反應（irAE），后者通常需要使用免疫抑制劑，這將進一步增加患者對致病做生物的易感性。

分子靶向藥物所導致的感染風險增加是由于其對免疫系統功能的影響，全血細胞計數、肝腎功能和電解質檢查、免疫球蛋白；降鈣素原、C反應蛋白、IL-6等感染相關指標的實驗室檢查對感染診斷有提示意義。

新型冠狀病毒肺炎疫情常態化防控形勢下急危重癥患者急診預檢分診與救治專家共識

COVID-19重型早期預警指標，如成人外周血淋巴細胞進行性下降、外周血炎癥因子如白介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）進行性上升、乳酸進行性升高、肺內病變在短期內迅速進展，并不適用于急診重癥分診。

參考文獻

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