促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的生物學(xué)功能及臨床診斷意義

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）簡介

促甲狀腺素受體抗體英文縮寫為TRAb或TSHR抗體，是甲狀腺B淋巴細(xì)胞針對TSHR產(chǎn)生的一種自身抗體。TRAb是由于基因突變等原因?qū)е氯梭w內(nèi)促甲狀腺激素受體（TSHR）結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，TSHR獲得免疫原性，引起甲狀腺自身免疫性反應(yīng)所產(chǎn)生的。TRAb特異性表達(dá)于自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）患者體內(nèi)，在正常人的血清中幾乎不表達(dá)或微量表達(dá)。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）按功能可分為甲狀腺刺激抗體（TSAb）、甲狀腺刺激阻斷性抗體（TSBAb）和中性TSHR抗體。TSAb、TSBAb也分別被稱為TSHR刺激性免疫球蛋白（TSI）和TSHR阻斷性免疫球蛋白（TBI）。TSHR抗體是一組異質(zhì)性抗體，它們在TSHR上的識別表位不同。TSAb、TSBAb和中性抗體的識別表位分別集中在TSHR膜外區(qū)的氨基端（N端）、羧基端（C端）和鉸鏈區(qū)。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的生物學(xué)功能

甲狀腺刺激抗體（TSAb）能激活TSHR并產(chǎn)生類似TSH的生物效應(yīng)，引起甲狀腺功能亢進(jìn)。甲狀腺刺激抗體（TSAb）與TSH競爭性結(jié)合于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膜的TSHR上，并模擬TSH通過刺激性G蛋白（Gs）偶聯(lián)作用，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）刺激cAMP生成，使AC-cAMP途徑持續(xù)處于活躍狀態(tài)，刺激甲狀腺細(xì)胞增生，甲狀腺合成與分泌甲狀腺激素增加。TSH受競爭抑制作用，無法正常發(fā)揮對T3、T4的反饋調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致T3、T4持續(xù)增加，引起身體一系列的反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞功能亢進(jìn)。

甲狀腺刺激阻斷性抗體（TSBAb）能阻斷TSH 與受體的結(jié)合，并抑制TSH對甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的刺激，減少甲狀腺激素分泌，引起甲狀腺功能減退，引發(fā)自身免疫性甲狀腺炎（特別是橋本甲狀腺炎）。TSAb和TSBAb共存于GD患者體內(nèi)，當(dāng)使用抗甲狀腺藥物/左甲狀腺素片治療、孕期或新生兒短暫甲狀腺功能紊亂時，TSAb和TSBAb會發(fā)生相互轉(zhuǎn)化。中性TSHR抗體識別位點與TSH不同，不能激活A(yù)C-cAMP信號通路產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，但中性TSHR抗體能通過多種信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的臨床診斷意義

TRAb是Graves病（GD）的特異性生物標(biāo)記物，2016 年版 ATA《甲亢和其他病因?qū)е碌募谞钕俣景Y診治指南》建議將TRAb作為Graves病的首選診斷手段。TSHR抗體對于GD的診斷、判斷病情活動、評價停藥時機(jī)、預(yù)測復(fù)發(fā)等方面具有重要的臨床意義。在患者甲狀腺功能亢進(jìn)緩解其他指標(biāo)正常的情況下，TRAb是GD復(fù)發(fā)風(fēng)險的獨立預(yù)測因子。TSHR抗體檢測結(jié)果不受高碘飲食、碘造影劑等因素的影響，使患者免于暴露在輻射環(huán)境下，對于無法采取甲狀腺掃描和碘攝取的妊娠期、哺乳期、近期有碘暴露史的患者也同樣適用。

參考文獻(xiàn)

[1] 高薇. 甲狀腺刺激抗體檢測與Graves病治療的研究近況[J]. 實用醫(yī)藥雜志, 2007, 24(11): 1375-1376.
[2] 華水云. 促甲狀腺激素受體抗體測定的臨床意義[J]. 中原醫(yī)刊, 1999， 26(10): 23-24.
[3] 朱利國, 蒲洪波, 武紅玉, 等. 促甲狀腺激素、甲狀腺過氧化物酶抗體和促甲狀腺激素受體抗體檢測在甲狀腺疾病中的應(yīng)用價值[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2010, 17(4): 241-243.
[4] 呂朝暉. TSH受體抗體對甲狀腺細(xì)胞功能的調(diào)控及途徑[J]. 國外醫(yī)學(xué)-內(nèi)分泌學(xué)分冊, 1998, 18(4): 178-180.
[5] 魏軍平, 劉媛. TSH受體單克隆抗體研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2015, 44(3):1-4.
[6] 高曉燕, 陳慧, 楊晶晶. 促甲狀腺受體單克隆抗體的研究進(jìn)展[J]. 廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2021, 49(1): 117-120.
[7] George J. Kahaly, Luigi Bartalena, Lazlo Hegedüs, et al. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves’Hyperthyroidism[J]. European Thyroid Journal, 2018, 7: 167-186.
[8] 盧一寒, 李靜. 2016 年版 ATA《甲亢和其他病因?qū)е碌募谞钕俣景Y診治指南》解讀[J]. 藥品評價，2017, 14(1): 13-16.
[9] 李征寒. TRAb：陽性有何意義？臨床中有哪些用途？如何干預(yù)？[EB/OL]. (2021-12-09) [2022-3-17]. https://mp.weixin.qq.com/s/eaVVuroLK50BlO9iXqfMhw.