心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與超敏心肌肌鈣蛋白I（hs-cTnI）

近年來，超敏心肌肌鈣蛋白（hs-cTnI）作為診斷心肌損傷的重要早期標志物而備受關注。
心肌肌鈣蛋白I（cTnI）是一種僅存于心肌細胞的特殊蛋白質，是目前公認的反映心肌壞死的金標準。正常情況下cTnI在外周血中含量極少，當發生心肌損傷時，心肌細胞破裂，cTnI釋放并隨循環血流入外周血中，外周血中cTnI含量增高。

cTnI作為診斷心肌損傷的血清標志物，其具有高度特異性，并且不收劇烈運動、骨骼肌損傷和腎臟疾病的影響。但是傳統的cTnI檢測方法靈敏度不足，特別是當血循環中cTnI水平較低、缺血癥狀較輕或心電圖改變不典型可導致誤診、漏診。超敏肌鈣蛋白的出現則有效彌補了這一缺陷。隨著檢測技術的不斷發展和改進，檢測靈敏度不斷提高，新一代高敏感方法檢測試劑相繼問世，實驗室檢測肌鈣蛋白I的精度得到了提高，使得超敏肌鈣蛋白對輕微心肌損傷的診斷成為了現實。

hs-cTnI有助于探查易被漏診的微小心肌損傷、更早期診斷AMI、更合理篩查心血管高危患者，優化臨床治療決策和預后評估。

超敏心肌肌鈣蛋白I發展背景

正常人血清中cTnI平均濃度 < 0.06ng/ml，在循環血中幾乎檢測不到，當心肌輕微損傷時，其濃度明顯升高，可達100-1300ng/ml，在心肌細胞損傷壞死4-6h后在外周血可測出。

在AMI發生前6小時，由于cTnI在外周循環血液中濃度很低，使用現有普通肌鈣蛋白試劑無法測量。臨床數據顯示，若急性心肌梗死（AMI）后小于60分鐘內得到治療，死亡率約為1%；若AMI后6小時才得到治療，死亡率將會升至10-20%。因此，能夠盡早檢測出血液中cTnI濃度升高對急性胸痛入院患者早期診斷AMI并得到及時治療至關重要，能夠極大的提高生存率并改善預后。

近年來，隨著cTnI檢測方法學的不斷改進，臨床上將采用超敏檢測試劑測定的cTnI成為超敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI）,超敏肌鈣蛋白并不是一個新的標志物，它只是把現在的肌鈣蛋白檢測試劑可測量的最低值由零點零幾ng/ml發展到現在可測量到零點零零幾ng/ml而已（檢測能力由ng/ml上升到pg/ml），實驗的精度得到了提高，致使肌鈣蛋白對輕微心肌損傷的診斷成為了現實。

hs-cTnI相較于cTnI的優勢

高敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI）有助于探查既往易被漏診的微小心肌損傷、更早期診斷AMI、更合理篩查心血管事件高危患者，優化臨床治療決策與預后評估。以往傳統的檢測方法，能檢測出患者血中ng級水平的肌鈣蛋白，這時往往已到了胸痛發作4-6h后，因此常規肌鈣蛋白成了心梗“晚期”的標志物。現在，有了靈敏度更高的檢測方法，檢測限可突破pg級，這樣對胸痛發作1-3h便可發現潛在的心梗患者，因此這種高敏肌鈣蛋白成了心梗“早期”診斷標志物。

hs-cTnI檢測方法

cTnI在歷經了定性、半定量、定量的檢測方法學后，檢測值越來越精確，檢測靈敏度也不斷被提高，低值區域的檢測精密度也就顯得尤為重要。

目前針對hs-cTnI的檢測方法，國內外公認的標準為Apple教授2012建議的評估hs-cTnI檢測性能方案，具體如下表所示：

第99百分位值處檢測不精密度（CV，%）	接受程度
≤10	指南可接受
>10~20	臨床可接受
>20	不可接受
低于第99百分位值檢出率（%）	檢測方法
≥95	水平4（第3代敏感方法）
75-＜95水平2（第2代敏感方法）	水平2（第2代敏感方法）
50-＜75	水平4（第3代敏感方法）
＜50	水平1（常規方法）

此外，在《高敏感方法檢測心肌肌鈣蛋白臨床應用中國專家共識（2014）》建議：在表面健康人群中建立hs-cTnI參考范圍時，推薦第99百分位值作為參考范圍上限，并且這一點的檢測CV應≤10%。

也就是說，hs-cTnI是能夠檢測到體內更低濃度cTnI含量，甚至可以檢測到正常人體內生理水平的cTnI含量，并且檢測的重復性也能夠滿足臨床要求。

hscTnI臨床意義

早期診斷急性心肌損傷：心肌損傷界定為血清超敏心肌肌鈣蛋白I(hs-cTnI)水平>0.04μg/L。
采用hs-cTnI方法檢查健康人血中cTnI，使觀察cTnI的生物學變異成為可能，研究顯示，健康人體內的水平呈非正態分布。因其敏感性高，所以在一些慢性疾病中也能檢測到cTnI濃度的升高，例如腎功能不全，充血性心力衰竭、肺栓塞、長時間的耐力鍛煉、膿毒癥、心包炎和心肌炎、急性中風等。

隨著cTn檢測敏感性的提高，其作為心血管系統功能紊亂的預后指標的作用也逐漸顯現。目前的心血管疾病指南推薦使用健康人群hs-cTn的第99百分位數作為AMI的診斷值。